En el 2003, 50 mantuvo una relacion con la actriz Vivica A. Fox siendo inspiración para él en canciones tales como "I'm Really Hot", "Dreams" y "Get In My Car". Y la cual tiene un hijo en Ecuador El breve romance entre mayo y diciembre terminó con una andanada de insultos y acusaciones fuertes entre los dos en la prensa. En noviembre del 2009 se vieron de nuevo juntos para hacer el video musical de la canción "Do You Think About Me" y se cree que es la pareja actual de 50, en el videoclip el rol que juega Fox es el de la ex novia de 50, ella camina en un restaurante y ve a 50 con su novia nueva, la actriz Tamala Jones, tras un ataque de nervios pincha los neumaticos de un Lamborghini Murcielago similar al de 50 y también se le ve haciendo vúdu a un muñeco de 50, en este video se pueden ver fotos de 50 con Vivica cuando eran pareja incluso durante el 2003 MTV Video Music Awards.En el 2005, Durante la filmación de la película semi-autobiográfica de 50 Get Rich Or Die Tryin' se le a visto relacionado emocionalmente con la actriz que hace el papel de su novia Joy Bryant, la que fuera novia de Usher. Uno de los miembros del equipo de filmación ha sido el que ha desvelado este romance al diario "New York Daily News", por una buena cantidad de dólares, suponemos. La pareja mantuvo su relación en secreto, tratan de evitarse cuando se encuentran en el set de filmación pero por lo visto, cuando llega la noche, se encuentran en la habitación de su hotel.
50 también sostuvo una relación amorosa con la cantante de R&B Ciara durante el 2008, publicaron unas fotos de estudio en las cuales el rapero sostiene a Ciara cargándola con las manos en el trasero de la cantante, 50 está sin playera, y la cantante con los senos desnudos y una tanga, en otra foto se muestra el trasero de Ciara en tanga, y las manos de 50 Cent tocando sus glúteos, en otra de las fotos salen besándose, y en la última salen desnudos, esta relación terminó por motivos desconocidos pero la cantante Ciara era anteriormente novia del rapero Bow Wow esto provocaria que Bow "Weezy" le dedicara una cancion a 50 Cent.
En el 2008 se le vio en una discoteca a 50 Cent con la "modelo", "actriz", "diseñadora" y "cantante" Paris Hilton tratándose de una forma muy amorosa, de hecho en la web hay una imagen de Paris besando en la mejilla a 50, luego de un tiempo no los vieron juntos aunque Paris confirma que tuvo una relación con Curtis, esta relación tuvo problemas luego de que en un concierto previo al Super Bowl, donde los equipos Patriotas y Gigantes se disputaran el trofeo de la edición 42 del torneo, en el que Paris subio al escenario tratando de llevarse la atención y 50 le dijo en voz alta "Get the fuck off the stage!!!!" que en español significa "Bajate del jodido escenario", de inmediato, los medios de comunicación que se encontraban presentes enfocaron sus cámaras a Paris Hilton, quien salió en un mar de lágrimas.
La relación más reciente de 50 Cent es con la modelo dominicana Tahiry la cual es aclamada ante los medios por su gran trasero, se les ha visto a comienzos del año 2010 de forma amorosa en varias fotos las cuales "supuestamente" son del set del videoclip musical "Do You Think About Me". Ambos han confirmado su amorío dejando atras la relacion con Vivica A. Fox y en el caso de Tahiry con el rapero Joe Budden.
