Ascenso a la Fama

En el 2002, Eminem escuchó una copia de Guess Who's Back?. Recibió el CD a través del abogado de 50 Cent, que estaba trabajando con el gerente de Eminem, Paul Rosenberg. Impresionado con el álbum, Eminem invitó a Jackson a volar a Los Ángeles, donde fue presentado a Dr. Dre. Después de firmar un contrato de US $ 1 millón con Shady Records (Eminem) y con Aftermath Entertainment (Dr. Dre), con el apoyo de sus nuevas dos casa disqueras Jackson lanzó el Mixtape, No Mercy, No Fear el cual incluia la pista "Wanksta", que fue puesto en la banda sonora de 8 Mile de Eminem. También firmó a infractores de Chris Lighty de Gestión y dinero Sha Money XL.

Get Rich or Die Tryin' el comienzo de una nueva era

En febrero de 2003, Jackson lanzó su álbum debut comercial, Get Rich or Die Tryin'. Allmusic lo describió como "Probablemente el mejor álbum debut promocionado por un artista de rap en una década". Rolling Stone señaló el álbum por su "surcos oscuros sintetizadores, teclados Buzzy y un rebote persistente funky" con Jackson complementando la producción en "an unflappable, laid-back flow". Debutó en el número uno en el Billboard 200, vendiendo 872,000 copias en los primeros cuatro días. El tema principal o primer sencillo, In da Club, fue considerada la nro 18 de Las 100 Mejores Canciones De Hip-Hop de todos los tiempos de VH1. También rompió el récord de Billboard como la canción más escuchada en la historia de la radio en una semana.

G-Unit y The Massacre

Interscope concedida Jackson su propio sello, G-Unit Records en 2003. Firmó Lloyd Banks, Tony Yayo y Young Buck como miembros establecidos de G-Unit. Game se firmó más tarde en conjunto con Aftermath Entertainmentde Dr. Dre. En marzo de 2005, el segundo álbum comercial de Jackson, The Massacre, vendió 1,14 millones de copias en los primeros cuatro días, la más alta en un ciclo de ventas abreviado -. Y alcanzó el número uno en el Billboard 200 durante seis semanas. Se convirtió en el primer artista en tener tres sencillos en el Billboard Top cinco en la misma semana con "Candy Shop", "Disco Inferno", y "Ho We Do". Rolling Stone señaló que "El arma secreta de 50 es su forma de cantar la voz -. cantara el tenor engañosamente aficionados de sonido que se despliega en casi todos los coros "

Después de la salida de Game, Jackson firmó la cantante de R&B Olivia y a los veteranos del rap Mobb Deep a las filas de G-Unit Records. Spider Loc, MOP, 40 Glocc y Young Hot Rod mas tarde se unierón a el sello. Jackson expresó su interés en trabajar con los raperos fuera de G-Unit, tales como Lil 'Scrappy de BME, LL Cool J de Def Jam, Mase de Bad Boy, y Freeway de Roc-A-Fella, con algunos de los cuales grabó.

Curtis y Before I Self Destruct

En septiembre de 2007, lanzó su tercer álbum, Curtis, que fue inspirado por su vida antes de Get Rich or Die Tryin'. Debutó en el número dos en el Billboard 200, vendiendo 691.000 unidades en la primera semana, detrás deGraduation de Kanye West, con quien tuvo una competencia de ventas, ya que los dos álbumes fueron puestos en libertad el mismo día. A pesar de que el disco de Kanye West vendio más de 900 mil copias , 50 Cent lo supera internacionalmente con 3.000.000 de copias en la primera semana.

El 10 de septiembre de 2008, 50 confirmó en TRL que su cuarto álbum de estudio, Before I Self Destruct, será "hecho y lanzado en noviembre". El 18 de mayo de 2009, Jackson lanzó una canción titulada "Ok, You're Right" producida por Dr. Dre y se incluyó en Before I Self Destruct comoprimer sencillo oficial del álbum. En el otoño de 2009, 50 Cent apareció en la nueva temporada de "VH1 Behind The Music". el 3 de septiembre de 2009, meses tras la publicación de su álbum "Before I Self Destruct", 50 Cent publicó un videocip para el Soundkillers Phoenix llamado "Flight 187", que presentó en su mixtape, The 50th LAW, y también fue ofrecido como un bonus track en su versión de iTunes de Before I Self Destruct. La canción encendido las especulaciones de que había tensión entre el rapero 50 Cent y Jay-Z por los comentarios de Jackson en la canción.